A importância do diagnóstico de Procalcitonina na prática clínica

A Procalcitonina (PCT) é um pró-hormônio que, em condições habituais, permanece apenas no interior de células específicas na tireóide, sendo o precursor da calcitonina, estando envolvidos na homeostase de cálcio. Em indivíduos saudáveis, os níveis de PCT no sangue ficam abaixo do limite de detecção dos ensaios clínicos (0.01 µg/L). No entanto, devido a estímulos de estresse, a PCT pode ser produzida por células fora de tireóide e é secretada no sangue periférico, podendo ser detectada como um marcador molecular importante.

Dentro os principais estímulos para a secreção da PCT no sangue, estão as infecções bacterianas. Em geral, a PCT é classificada como uma proteína de secreção de fase aguda, e serve como um forte aliado para identificação destas infecções como também para a administração de antibióticos. Sua detecção também tem sido importante para identificação de sepse e na diferenciação por exclusão de outros processos inflamatórios sistêmicos e de infecções virais. Neste caso, a detecção de PCT está sendo muito importante para o auxílio no diagnóstico de Covid-19. Segundo estudos, aproximadamente 80% dos casos em que a PCT está elevada, é um indicativo de infecção bacteriana. Neste sentido, quando o teste apontar positivo para procalcitonina significa que há uma grande probabilidade de exclusão da infecção por COVID-19. Quando negativo e aliado a outros exames, significa possibilidade de diagnóstico do vírus. No entanto, também é importante mostrar que os altos níveis de PCT também foram importantes para determinar coinfecção bacteriana com o Sars-Cov-2 e aumento na gravidade do quadro clínico.

Pegando o exemplo no diagnóstico da Covid-19, a PCT tem um papel importante na eliminação de quadros inflamatórios relacionados com infecção bacteriana, e deve sempre estar associada com outros parâmetros diagnósticos e clínicos. Existe uma gama de condições em que a identificação da PCT pode ser utilizada, como quadros de meningite, doenças gastrointestinais, renais, câncer e em casos de rejeição para transplante de órgãos. A dosagem rápida e nos pontos de cuidados, como pontos de emergência médica e acompanhamento de casos graves, como UTIs é de extrema importância na tomada de decisões para quadros clínicos que exijam cuidado.

O teste ichroma PCT é um imunoensaio fluorescente (FIA) para determinação quantitativa de Procalcitonina (PCT) em sangue total/soro/plasma humano já está disponível: veja em (link).

Referências:

Procalcitonin: Reference Range, Interpretation, Collection and Panels. 2017-03-09.

Dandona P, Nix D, Wilson MF, Aljada A, Love J, Assicot M, Bohuon C (December 1994). “Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 79 (6): 1605–8. doi:10.1210/jc.79.6.1605. PMID 7989463

Long SS, Pickering LK, Prober CG, eds. (2012). “Bacterial infections in the neonate”. Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases (4th ed.). Elsevier. ISBN 978-1437727029.

Centers for Disease Control and Prevention. 2021. Healthcare Workers. [online] Available at: <https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html#lab-findings> [Accessed 27 April 2021].

Schuetz P, Albrich W, Mueller B (September 2011). “Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions: past, present and future”. BMC Medicine. 9: 107. doi:10.1186/1741-7015-9-107. PMC 3186747. PMID 21936959

Meisner M, Tschaikowsky K, Palmaers T, Schmidt J (1999). “Comparison of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) plasma concentrations at different SOFA scores during the course of sepsis and MODS”. Critical Care. 3 (1): 45–50. doi:10.1186/cc306

Dosagem de IL-6 como auxílio diagnóstico na COVID-19

Desde o final da década de 1990 a dosagem sérica da Interleucina -6 (IL-6) vem sendo utilizada como auxílio diagnóstico de diversas doenças inflamatórias, variando desde periodontites (1) até sepse em recém-nascidos (2). A IL-6 é uma citocina com ação pró-inflamatória que se eleva rapidamente como resposta a diversos eventos patológicos, como traumas ou agentes infecciosos. Também possui papel importante em doenças autoimunes, sendo que o uso de medicamento bloqueador de IL-6 possui efeito benéfico em pacientes com artrite reumatoide (AR) (3).

Recentemente a pandemia de COVID 19 elucidou mais um importantíssimo papel desempenhado por esta citocina no acompanhamento de pacientes. Diversos estudos revelam que a dosagem de IL-6 é capaz de orientar médicos e pacientes quanto a necessidade de internação e intubação. Além disso, níveis séricos elevados de IL-6 estão, normalmente, associados a prognósticos de evolução grave (4-7).

A associação entre altos níveis de IL-6 e casos graves de COVID-19 parece acorrer devido a um fenômeno biológico denominado tempestade de citocinas, que é bastante comum em UTIs dedicadas a estes pacientes. Neste contexto, desde o fim do ano passado, o CDC autorizou uma série de estudos, ainda em andamento, que buscam evidenciar se o uso dos mesmos medicamentos bloqueadores de IL-6 usados no tratamento da AR poderiam trazer benefícios também a pacientes graves de COVID 19 (8).

É notório que o conhecimento a respeito da evolução e tratamento da COVID-19 está sendo construído a cada dia, entretanto, considerando tudo que já se sabe sobre participação da Interleucina -6 em diversas doenças inflamatórias, é seguro concluir que este pode ser um teste essencial como auxílio diagnóstico no acompanhamento de pacientes com COVID-19.

• Avaliação quantitativa das citocinas il-4, il-6, il-8, il-10 e do tgf-b, presentes na saliva de pacientes com periodontite antes e após a submissão à psicoterapia – análise comparativa com pacientes controles.
• Interleucina 6 e proteína c reativa no diagnóstico de sepse tardia no recém-nascido nascido. Maria Esther J. R. Ceccon
• Uma nova interleucina no tratamento das artrites: anti-interleucina-6. Morton Aaron Scheinberg*
• Elevated interleukin‐6 and severe COVID‐19: A meta‐analysis
• Serum interleukin‑6 is an indicator for severity in 901 patients with SARS‑CoV‑2 infection: a cohort study
• Level of IL-6 predicts respiratory failure in hospitalized symptomatic COVID-19 patients
• Role of interleukin 6 as a predictive factor for a severe course of Covid-19: retrospective data analysis of patients from a Long-term Care Facility during Covid-19 Outbreak
• Available on-line at https://www.cdc.gov/library/covid19

A Biosys oferece determinação quantitativa de IL-6 em amostras de sangue total/soro/plasma humano: veja em ICHROMA IL-6.

Associação entre os anticorpos neutralizantes SARS-CoV-2 e os ensaios sorológicos comerciais

As infecções de células hospedeiras pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) começam quando a proteína pico viral (S) envolve o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) do hospedeiro (1). A resposta imune humoral pode bloquear a infecção por meio de anticorpos neutralizantes, que se ligam ao vírus de maneira a prevenir a infecção da célula hospedeira (2). Para o SARS-CoV-2, isso pode ser obtido interferindo na interação do receptor ACE2 do pico ou interrompendo os mecanismos de fusão que o vírus usa para entrar no citoplasma da célula hospedeira (2).

Na ausência de uma vacina, há um interesse considerável na identificação de anticorpos neutralizantes de alta afinidade para SARS-CoV-2 para avaliar o estado imunológico e para avaliar as respostas à vacina. Demonstramos anteriormente que a transferência passiva de anticorpos monoclonais contra a proteína SARS-CoV-2 S reduziu os títulos virais e a patologia nos pulmões em um modelo de rato de SARS-CoV-2 (3). Os anticorpos monoclonais de engenharia de anticorpos neutralizantes, inicialmente identificados a partir de convalescentes COVID-19 pacientes, têm sido propostas como potenciais agentes terapêuticos anti-virais (6/4) , e os primeiros resultados do uso de plasma convalescente em pacientes indicam um efeito protector de anticorpos contra a SARS-abran-2 (7–10). Embora os resultados iniciais sejam promissores, o título de anticorpos conferindo proteção permanece obscuro e o papel dos anticorpos neutralizantes na proteção não foi totalmente elucidado (11).

Apesar do amplo interesse em neutralizar anticorpos, os métodos para sua detecção e quantificação são de rendimento relativamente baixo e limitados a laboratórios de pesquisa equipados com Nível de Biossegurança 3. Embora os métodos de alto rendimento tenham surgido, a maioria depende de vírus de estomatite vesicular recombinante (VSV) projetados para expressar uma porção da proteína spike viral SARS-CoV-2 e sua entrada subsequente em linhas celulares ( 12-14 ). Os ensaios sorológicos comercialmente disponíveis são de alto rendimento, relativamente baratos e usam instrumentação prontamente disponível. O uso de ensaios sorológicos automatizados SARS-CoV-2 como substituto para títulos neutralizantes é, portanto, uma opção atraente. Até à data, estão disponíveis dados limitados correlacionando os ensaios disponíveis comercialmente com a presença de anticorpos neutralizantes.

Anteriormente, comparamos o desempenho clínico de 3 ensaios serológicos comerciais (15, 16). Aqui, avaliamos ainda mais a capacidade desses ensaios de prever a presença de anticorpos neutralizantes.

Para ver o estudo completo acesse.

Conheça nosso Teste Imunocromatográfico por Fluorescência (FIA) para a detecção direta de anticorpos neutralizantes (nAb) anti-SARS-COV-2.